Інструкція щодо застосування препарату Ксарелто® (Xarelto®)

Форма випуску та опис

Ксарелто® випускається у вигляді таблеток, покритих плівковою оболонкою, світло-жовтого кольору, круглі, двояковипуклі. На одній стороні нанесено треугольник із позначкою дози "2.5", на зворотній стороні — логотип компанії у вигляді хреста. Таблетки доступні у таких упаковках:

• по 14, 28, 56, 98, 100, 168 або 196 штук у блістерах;
• по 10 штук у блістерах (10), у картонних пачках із контролем першого відкриття;
• по 14 штук у блістерах (1, 2, 4, 7, 12, 14), у картонних упаковках із контролем першого відкриття.

Склад і допоміжні речовини

Основна активна речовина: ривароксабан (мікроізм'яний) — 2.5 мг в одній таблетці. Допоміжні компоненти включають:

Компонент	Кількість
Целюлоза мікрокристалічна	40 мг
Кроскармелоза натрію	3 мг
Гіпромелоза 5 cP	3 мг
Лактозу моногідрат	35.7 мг
Магнію стеарат	0.6 мг
Натрію лаурилсульфат	0.2 мг

Оболонка таблетки містить:

• Жовтий залізний оксид — 0.015 мг
• Гіпромелоза 15 cP — 1.5 мг
• Полиетиленгліколь 3350 — 0.5 мг
• Титан диоксид — 0.485 мг

Фармакологічна група

АТХ-код: B01AF01

Клас: Антикоагулянти — прямі інгібітори фактора Xa

Фармакотерапевтична група: Прямі інгібітори фактора Xa

Умови зберігання та термін придатності

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C. Термін придатності — 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Фармакологічна дія

Механізм дії

Ривароксабан є високоселективним прямим інгібітором фактора Xa, що проявляє високу біодоступність при внутрішньому застосуванні. Він блокують активність фактора Xa, який відіграє ключову роль у коагуляційному каскаді, сприяючи утворенню протромбинового комплексу та подальшому перетворенню протромбіну на тромбін. Це призводить до зниження утворення фібринового тромбу та активізації тромбоцитів. Одна молекула фактора Xa каталізує утворення понад 1000 молекул тромбіну — так званий "тромбіновий вибух". Ривароксабан зупиняє цей процес, що дозволяє ефективно зменшувати ризик утворення тромбів.

Фармакодинаміка

Дозозалежне інгібування фактора Xa веде до подовження протромбінового часу, яке корелює з концентрацією ривароксабану в крові (коефіцієнт кореляції 0.98). Це означає, що при зростанні концентрації препарату збільшується час згортання крові. Також можливо дозозалежне подовження АЧТВ і результату HepTest, але їх не рекомендується використовувати для оцінки ефективності препарату. Моніторинг параметрів згортання крові під час лікування препаратом не є обов'язковим, крім випадків необхідності визначення концентрації ривароксабану за допомогою спеціальних тестів.

Показання до застосування

• Профілактика смерті, інфаркту міокарда та тромбозу стента у пацієнтів після гострого коронарного синдрому (ОКС), що протікав з підвищенням кардіоспецифічних біомаркерів, у складі комбінованої терапії з ацетилсаліциловою кислотою або разом з клопідогрелом чи тиклопідином.
• Профілактика інсульту, інфаркту міокарда, смерті від серцево-судинних причин, а також профілактика гострої ішемії кінцівок та загальної смертності у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІБС) або периферичними артеріальними захворюваннями (ЗПА) у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.

Спосіб застосування, курс і дозування

Загальні рекомендації

Препарат приймати внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Дозування становить 2.5 мг двічі на добу.

Для профілактики серцево-судинних подій після ОКС

• Рекомендується починати лікування якомога раніше після стабілізації стану пацієнта, включаючи процедури реваскуляризації.
• Почати прийом слід не раніше ніж через 24 години після госпіталізації та припинення парентеральних антикоагулянтів.
• Доза — по 1 таблетці (2.5 мг) двічі на добу, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою 75-100 мг щоденно, а також з клопідогрелом або тиклопідином.
• Тривалість лікування — 12 місяців, можливе продовження до 24 місяців за показаннями та оцінкою ризиків.

Для профілактики інсульту та інших серцево-судинних подій у пацієнтів з ІБС або ЗПА

• Доза — по 1 таблетці (2.5 мг) двічі на добу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою 75-100 мг щоденно.
• Лікування є довгостроковим, за умови співвідношення користі та ризиків.
• За необхідності, при тромботичних ускладненнях або процедурних втручаннях, потрібно оцінювати доцільність продовження терапії препаратами, що підсилюють антитромботичний ефект.

Особливості застосування

• При необхідності таблетка може бути подрібнена або змішана з водою або рідкою їжею (наприклад, яблучним пюре) безпосередньо перед вживанням.
• Можна вводити через гастро- або назогастральний зонд, попередньо узгоджуючи з лікарем.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Протипоказаний у разі тяжких захворювань печінки, що супроводжуються коагулопатією та високим ризиком кровотечі. У разі легких та помірних порушень дозу коригувати не потрібно. У випадку помірного порушення (клас B за Чайлд-Пью), необхідно бути обережним через можливе підвищення фармакологічної активності. У важких випадках (клас C) застосування протипоказане.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

• Дозу коригувати не потрібно при легких та помірних порушеннях (КК 30-80 мл/хв).
• При тяжкому порушенні (КК 15-29 мл/хв) застосовувати з обережністю — концентрація препарату може значно підвищуватися.
• Заборонено застосовувати при КК менше 15 мл/хв.

Перехід з інших антикоагулянтів

• З АВК: слід починати прийом через 24 години після останньої дози АВК, при цьому значення МНО потрібно контролювати не раніше 24 годин після переходу.
• З парентеральних антикоагулянтів: починати за 0-2 години до наступного планового введення або при припиненні парентеральної терапії.

Протипоказання

• Гіперчутливість до компонентів препарату.
• Тяжкі порушення функції печінки з коагулопатією, що супроводжуються високим ризиком кровотечі.
• Вагітність та лактація (через недостатність даних).
• Дитячий вік (до 18 років).

Побічні дії

• Кровотечі різного ступеня тяжкості — від носових до внутрішньомозкових.
• Гастроінтестинальні розлади: нудота, блювання, діарея, диспепсія.
• Аллергічні реакції: висип, свербіж, набряк.
• Головний біль, запаморочення.

Особливі вказівки

• Перед початком терапії необхідно виключити наявність активного кровотечі.
• При появі ознак кровотечі — припинити прийом та звернутися до лікаря.
• Не рекомендується застосовувати препарати без консультації з лікарем, особливо при ризиках кровотеч.

Взаємодія з лікарськими засобами

Ривароксабан метаболізується за допомогою цитохрому P450 (CYP3A4, CYP2J2) та транспортних систем P-gp і Bcrp. Застосування з іншими препаратами, що впливають на ці системи, може змінити його концентрацію та ефективність. Особливо слід бути обережним при спільному застосуванні з дронедароном та іншими інгібіторами або індукторами CYP3A4.