Інструкція з застосування препарату Адваграф®

Форма випуску

Препарат Адваграф® випускається у вигляді пролонгованих капсул твердої желатинової оболонки. Капсули мають розмір №4 та мають білу кришку з нанесеним червоним написом «1 mg», а на оранжевому корпусі — логотип виробника та маркування «логотип 677». Зміст капсул — білий порошок, що містить активну речовину такролімус моногідрат.

Склад

Компонент	Кількість
Такролімус моногідрат	1,02 мг (еквівалент 1 мг такролімусу)
Вспомогальні речовини	Гіпромеллоза — 0,3 мг; етилцелюлоза — 0,3 мг; лактози моногідрат — 107,28 мг; магнію стеарат — 1,1 мг
Оболонка капсули	Титану диоксид (Е171) — 0,716 мг; жовтий залізний оксид (Е172) — 0,156 мг; червоний залізний оксид (Е172) — 0,014 мг; желатин — 39,114 мг; натрію лаурилсульфат — сліди
Чорнильна фарба для нанесення напису	Глазур фармацевтична (шелака в етиловому розчині) — 60,7%; лецитин соєвий — 0,48%; симетикон — 0,01%; червоний залізний оксид (Е172) — 20%; гіпролоза — 0,3%

Коди АТХ

L04AD02 — Такролімус

Клініко-фармакологічні групи

• Імунодепресанти
• Протигрибкові засоби для системного застосування

Фармакологічна дія

Такролімус є високоефективним імунодепресантом. На молекулярному рівні його дія обумовлена зв’язуванням з цитозольним білком FKBP-12, утворюючи комплекс, що специфічно і конкурентно ингибує кальциневрин. Це зумовлює блокування кальційзалежних шляхів передачі сигналів Т-лімфоцитів і попереджає транскрипцію ряду генів, відповідальних за синтез лимфокінів, таких як IL-2, IL-3 і γ-інтерферон. Це призводить до пригнічення активації Т-клітин, їх пролиферації та вироблення цитокінів, що необхідні для імунної відповіді.
Такролімус значно зменшує утворення цитотоксичних лімфоцитів і підвищує ефективність імуносупресії у випадках трансплантації та інших показаннях.

Показання

• Профілактика і лікування відторгнення аллотрансплантатів у дорослих пацієнтів після трансплантації печінки та нирки.
• Лікування відторгнення трансплантату, резистентного до стандартної імуносупресивної терапії у дорослих.
• Лікування атопічного дерматиту середньої та тяжкої ступені у випадках недостатнього відповіду або протипоказань до традиційних методів лікування.

Спосіб застосування, курс і доза

Дозування Адваграф® встановлюється індивідуально, залежно від показань, клінічної ситуації та форми випуску. Перорально капсули приймають цілком, запиваючи водою, зазвичай один раз на добу. Важливо дотримуватися призначеної дози і режиму терапії, а також регулярно контролювати концентрацію препарату в крові для запобігання токсичних ефектів або недостатньої імуносупресії.

Для профілактики відторгнення трансплантату застосовують початкові дози, що визначаються лікарем у залежності від маси тіла, функціонального стану органу і ризику відторгнення. Після стабілізації стану доза може бути знижена, а режим терапії коригується відповідно до рівня такролімусу у крові.

Лікарські взаємодії

Препарат Адваграф® активно метаболізується у системі цитохрому CYP3A4 кишечнику та печінці. Взаємодії з іншими ліками, що інгібують або індукують CYP3A4, можуть значно впливати на концентрацію такролімусу у крові:

• Інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, вориконазол, еритроміцин, ритонавір) — підвищують концентрацію такролімусу, що потребує зниження дози.
• Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, фенитоїн, зверобій, фенобарбітал, карбамазепін) — знижують рівень такролімусу, що може знизити його ефективність.
• Гормональні контрацептиви, циметидин, гідроксид магнію та алюмінію — можуть змінювати біодоступність препарату.

Особливу увагу слід звертати на можливість підвищення токсичності при одночасному застосуванні з нефротоксичними препаратами (аміноглікозиди, NSAID, ванкоміцин) та при застосуванні з препаратами, що підвищують ризик гіперкаліємії (калийзберігаючі діуретики).
Також слід враховувати можливість зменшення ефективності вакцин, особливо живих ослаблених, під час терапії.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Протипоказано застосовувати Адваграф® у період вагітності та лактації через потенційний ризик для плода і новонародженого.

Побічні дії

Найчастіше спостерігаються побічні ефекти з різних систем організму:

• Серцево-судинна система: тахікардія, гіпертензія, аритмії, кровотечі, тромбоемболії, порушення периферичного кровообіду.
• Кровотворна система: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія.
• Нервова система: тремор, головний біль, безсоння, епілептичні напади, порушення свідомості, тривожність, галюцинації.
• Зір: неясність зору, фотосенсибілізація, кератита, можливе виникнення катаракти.
• Органи дихання: одышка, кашель, плеврит, риніт.
• ЖКТ: діарея, нудота, блювання, болі в животі, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.
• Печінка: підвищення ферментів печінки, гепатит, холестаз, можливе розвиток печінкової недостатності.
• Мочова система: нефропатія, порушення функції нирок, олігурія.
• Шкірні реакції: свербіж, висипання, алопеція, фотосенсибілізація.
• Обмін речовин: гіперглікемія, цукровий діабет, гіперкаліємія, гіпомагніємія, зміни ліпідного профілю.
• Інфекції: підвищення ризику бактеріальних, вірусних і грибкових інфекцій.

Детальний моніторинг стану і корекція терапії є обов’язковими для запобігання серйозних ускладнень.

Протипоказання

• Підвищена чутливість або алергія до такролімусу або допоміжних компонентів препарату.
• Період вагітності та годування груддю.
• Генетичні порушення епідермального бар’єру (синдром Нетертона, ламелярний їхтіоз).
• Генералізована еритродермія та реакція «трансплантат проти хазяїна».
• Дітям і підліткам до 16 років (залежно від форми випуску).

Особливі вказівки

Під час початкового періоду після трансплантації необхідно регулярно контролювати рівень артеріального тиску, ЕКГ, стан зору, рівень глюкози, електролітів, функцію печінки і нирок, кровотворення і системи згортання крові. У разі появи будь-яких змінот — корегувати терапію під контролем лікаря.

Застосування Адваграф® слід уникати разом із препаратами, що містять зверобій, через ризик зниження концентрації такролімусу у крові. Також потрібно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з іншими імуносупресантами, особливо циклоспорином, через можливість посилення нефротоксичності і токсичних ефектів.

У дітей застосовувати препарат слід у формах, призначених для віку, та під пильним контролем лікаря.

Власник реєстраційного посвідчення

Заявник і виробник — компанія-виробник.

Виробництво

Препарат виготовляється відповідно до стандартів якості та сучасних фармацевтичних вимог.

Власник торгової марки

Торгова марка Адваграф® належить відповідному правовласнику.