Опис препарату Advagraf®

Advagraf® — це пролонгована капсула з твердим желатиновим корпусом, яка використовується як імунодепресант для профілактики і лікування відторгнення трансплантатів у дорослих пацієнтів. Основною активною речовиною є такролімус, що є високоефективним інгібітором кальциневрину, який пригнічує імунну відповідь організму та запобігає відторгненню трансплантату.

Форма випуску

Капсули пролонгованої дії по 3 мг у пачках по 50 штук. Капсули мають тверду желатинову оболонку оранжевого кольору. На ковпачку капсули нанесена червона напис «3 mg», а на корпусі — логотип компанії 637 та маркування «логотип компанії 637». Вміст капсули — білий порошок, що містить такролімус моногідрат.

Склад

Компонент	Кількість
Такролімус моногідрат	3.06 мг (що відповідає 3 мг такролімусу)
Вспомогальні речовини	Гіпромеллоза — 0,9 мг Етилцелюлоза — 0,9 мг Лактозі моногідрат — 321,84 мг Магнію стеарат — 3,3 мг
Оболонка капсули	Титану діоксид (Е171) — 1,06 мг Жовтий залізний оксид (Е172) — 0,5 мг Червоний залізний оксид (Е172) — 0,046 мг Желатин — 75,394 мг Натрію лаурилсульфат — сліди
Графіка для надпису на капсулі (Opacode S-1-15083)	Фармацевтична глазур 45% (шеллак у розчині в етанолі) — 60,7% Соєвий лецитин — 0,48% Симетикон — 0,01% Червоний залізний оксид (Е172) — 20% Гіпролоза — 0,3%

Фармакологічна група

Фармакотерапевтична група: імунодепресанти, кальциневринові інгібітори.

Код за АТХ: L04AD02 (Tacrolimus)

Механізм дії

Такролімус, взаємодіючи з цитозольним білком FKBP12, утворює комплекс, що специфічно і конкурентно інгібує кальциневрин — фермент, відповідальний за активацію Т-клітинних шляхів передачі сигналу. Це призводить до блокування транскрипції генів, що кодують лимфокіни (інтерлейкін-2, γ-інтерферон), а отже — гальмує активність і пролиферацію Т- і В-лімфоцитів. Таким чином, такролімус зменшує імунну відповідь організму і запобігає відторгненню трансплантату.

Показання до застосування

• Профілактика відторгнення аллотрансплантата печінки у дорослих пацієнтів.
• Профілактика відторгнення аллотрансплантата нирки у дорослих пацієнтів.
• Лікування відторгнення трансплантата, резистентного до стандартних імуносупресивних режимів у дорослих.
• Для зовнішнього застосування — лікування атопічного дерматиту середньої та тяжкої форм, у випадках недостатньої відповіді або протипоказань до традиційних методів лікування.

Спосіб застосування, курс і дозування

Дозу, режим і тривалість курсу визначає лікар індивідуально, залежно від клінічної ситуації, показань і реакції пацієнта. Рекомендується підтримуюча терапія з урахуванням рівня концентрації такролімусу в крові, стану функціональних органів та інших факторів.

Перед початком і під час лікування необхідно регулярно контролювати концентрацію такролімусу у крові, а також функціональні показники печінки, нирок, рівень електролітів та інші лабораторні параметри.

Лікарські взаємодії

Такролімус метаболізується у кишечнику та печінці під впливом системи цитохрому CYP3A4. Вживання препаратів або рослинних засобів із інгібуючим або індукуючим ефектом на CYP3A4 може значно змінювати рівень такролімусу у крові:

• Інгибітори CYP3A4: кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, вориконазол, еритроміцин, ритонавір — підвищують рівень такролімусу; потребують корекції дозування.
• Індуктори CYP3A4: рифампіцин, фенитоїн, зверобій — знижують рівень такролімусу, що може зменшити його ефективність.
• Препарати, що підвищують біодоступність — циметидин, метоклопрамід, гідроксид магнію та алюминию. Такролімус слід уникати одночасного застосування з цими засобами без корекції дозування.
• Можливі взаємодії з препаратами, що мають нефро- або нейротоксичну дію — аміноглікозиди, ванкоміцин, НПВС, ганцикловір та ін.

Рекомендується контролювати концентрацію такролімусу в крові при початку, зміні дозування або у разі застосування нових препаратів.

Застосування під час вагітності та лактації

Протипоказано застосовувати Advagraf® у період вагітності та лактації (грудного вигодовування) через потенційний ризик для плода та новонародженого.

Побічні дії

Побічні ефекти можуть проявлятися з різних систем організму:

Серцево-судинна система

• Часто: артеріальна гіпертензія, тахікардія, кровотечі, порушення серцевого ритму, інфаркт міокарда.
• Рідко: серцева недостатність, кардіоміопатії, порушення ЕКГ.

Кровотворна система

• Часто: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
• Рідко: панцитопенія, нейтропенія.

Центральна нервова система

• Часто: тремор, головний біль, безсоння, підвищена збудливість.
• Рідко: епілептичні припадки, порушення свідомості, галюцинації.

З боку травної системи

• Дуже часто: діарея, нудота.
• Часто: гастрит, виразки шлунка, кровотечі із ШКТ.
• Рідко: панкреатит, порушення функції печінки, холестаз.

Інші можливі побічні ефекти

• Гіперглікемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія, гіпофосфатемія.
• Імунологічні реакції — алергічні прояви, анафілактичні реакції.
• Зміни на шкірі — свербіж, висипка, алопеція.
• Можливо розвиток злоякісних новоутворень — лімфоми, рак шкіри.

Протипоказання

• Для системного і місцевого застосування: підвищена чутливість до такролімусу або інших компонентів препарату.
• Для системного застосування: вагітність, період грудного вигодовування.
• Для зовнішнього застосування: синдром Нетертона, ламеллярний їхтіоз, реакція «трансплантат-проти-організму», генералізована еритродермія, вік до 16 років (залежно від форми).

Особливі вказівки

• Регулярне моніторинг рівнів концентрації такролімусу у крові, артеріального тиску, функції печінки і нирок.
• Уникати застосування рослинних препаратів із зверобоєм, що може знизити ефективність терапії.
• Обов’язково враховувати взаємодії з іншими лікарськими засобами, особливо з інгібіторами або індукторями CYP3A4.
• Проводити обережність при застосуванні у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок.
• При появі побічних ефектів або змін у стані здоров’я — звертатися до лікаря.

Власник реєстраційного посвідчення

Власник реєстраційного посвідчення — компанія-виробник.

Виробник

Виробник — компанія-виробник, відповідальна за якість і безпеку препарату.

Торговельна марка

Advagraf®