Форма випуску

Таблетки по 5 мг: по 30, 60 або 90 штук у пачці. Таблетки мають плоску, продовгувату форму з фаскою, забарвлення від білого до білого з жовтуватим відтінком, з тисненням "NVR" з однієї сторони та "5" з іншої.

Опис

Афінитор® — це лікарський препарат у формі таблеток, що містить активну речовину еверолімус у дозі 5 мг. До допоміжних компонентів входять лактоза безводна, кросповідон, гіпромеллоза, лактозу моногідрат, магнію стеарат та бутилгідрокситолуол.

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

• Код АТХ: L01XE10 (Еверолімус)
• Клініко-фармакологічна група: Противоопухолевий препарат, інгібітор протеїназінкинази
• Фармакологічна група: Противоопухолевий засіб, інгібітор протеїназінкінази

Фармако-терапевтична група та фармакологічна дія

Еверолімус — це імуносупресант, що пригнічує передачу проліферативного сигналу, блокуючи внутріклітинний шлях m-ТОР (мамаліновий цинк-залежний шлях). Це сприяє зниженню проліферації Т-клітин та клітин інших тканин, що беруть участь у процесах відторгнення трансплантата та розвитку пухлин. Препарат утворює комплекс із цитоплазматичним білком FKBP-12, що інгібує фосфорилювання р70 S6 кинази, стимульованої фактором росту, таким чином зупиняючи клітинний цикл на стадії G1.

Показання до застосування

• Профілактика відторгнення трансплантата нирки та серця у дорослих реципієнтів з низьким та середнім імунологічним ризиком, що отримують базову імуносупресивну терапію (циклоспорин та глюкокортикостероїди)
• Розповсюджений та/або метастатичний почечно-клітинний рак (при неефективності антиангиогенної терапії)

Спосіб застосування, курс і дозування

Препарат приймають внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води. Для профілактики відторгнення трансплантата рекомендована початкова доза для дорослих з нирковими або серцевими трансплантатами становить по 750 мкг двічі на добу. Лікування слід розпочати якомога раніше після трансплантації, одночасно з циклоспорином у спеціальній лікарській формі. Необхідно регулярно контролювати концентрацію еверолімусу у плазмі крові та за потреби коригувати дозу.

Для протипухлинної терапії призначають по 10 мг один раз на добу. Лікування триває до досягнення клінічного ефекту або появи тяжких побічних реакцій. У разі розвитку серйозних побічних ефектів дозу зменшують до 5 мг/добу або тимчасово припиняють терапію.

При застосуванні з інгібіторами CYP3A4 або Р-глікопротеїном дозу слід зменшити до 5 мг/добу. У випадку застосування сильних індукторів CYP3A4 можливе поступове підвищення дози до 20 мг/добу з інтервалами у 5 мг, після чого — повернення до початкової дози після скасування індукторів.

При порушеннях функції печінки середньої тяжкості (клас В за Чайлд-Пью) дозу рекомендується зменшити до 5 мг/добу. У разі тяжкої печінкової недостатності застосування не досліджено, тому необхідний ретельний контроль концентрації у крові.

Лікарські взаємодії

Забезпечення ефективності та безпеки застосування еверолімусу залежить від правильного підбору лікарських засобів, що взаємодіють з CYP3A4 та/або Р-глікопротеїном. Не рекомендується комбінувати з сильними інгібіторами або індукторами CYP3A4.

• Інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, кларитроміцин, телитроміцин, ритонавір) підвищують концентрацію еверолімусу — застосування обмежене або вимагає корекції дози.
• М’які інгібітори CYP3A4 (флуконазол, еритроміцин, верапаміл, дилтіазем) можуть підвищувати рівень препарату.
• Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, рифабутин, зверобій, карбамазепін, фенобарбітал, фенитоїн, ефавіренц, невірапін) знижують ефективність еверолімусу.
• Грейпфрут та грейпфрутовий сік можуть впливати на метаболізм препарату, тому їх вживання слід уникати під час лікування.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дані щодо безпеки застосування еверолімусу під час вагітності відсутні. Препарат не рекомендується застосовувати жінкам у період вагітності, крім випадків, коли потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати ефективні методи контрацепції протягом лікування та протягом 8 тижнів після його завершення.

Не відомо, чи проникає еверолімус у грудне молоко, тому при необхідності застосування препарату у період лактації годування слід припинити.

Побічні дії

З боку кровотворної системи: дуже часто — лейкопенія; часто — тромбоцитопенія, анемія, коагулопатія, тромбоцитопенічна пурпура, гемолітичний уремічний синдром; іноді — гемоліз.

З боку ендокринної системи: іноді — гіпогонадизм у чоловіків (зниження рівня тестостерону, підвищення рівня ЛГ).

Обмін речовин: дуже часто — гіперхолестеринемія, гіперліпідемія; часто — гіпертригліцеридемія.

З боку серцево-судинної системи: часто — підвищення АТ, лимфоціле, венозний тромбоз.

З боку дихальної системи: часто — пневмонія; іноді — пневмоніт.

З боку травної системи: часто — болі у животі, діарея, нудота, блювання; іноді — гепатит, порушення функції печінки, жовтяха, підвищення АЛТ, ACT, ГГТ.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: часто — ангіоневротичний набряк, акне, ускладнення після хірургічних втручань; іноді — висип.

З боку кістково-м'язової системи: іноді — міалгія.

З боку сечовивідної системи: часто — інфекції сечових шляхів; іноді — некроз ниркових канальців, пієлонефрит.

Інше: часто — набряки, біль, вірусні, бактеріальні та грибкові інфекції, сепсис; іноді — ранова інфекція.

В клінічних дослідженнях з тривалим спостереженням повідомлялося про випадки розвитку лімфом або лімфопроліферативних захворювань (1.4%), злоякісних новоутворень шкіри (1.3%) та інших форм злоякісних процесів (1.2%).

Протипоказання

Підвищена чутливість до еверолімусу або сиролімусу.

Особливі вказівки

• Регулярний контроль функції нирок, зокрема рівня креатиніну, є необхідним під час лікування.
• При підвищенні рівня креатиніну слід розглянути можливість корекції терапії, зокрема зменшення дози циклоспорину.
• Обережність при застосуванні з препаратами, що впливають на функцію нирок.
• З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки, особливо середньої тяжкості (клас В за Чайлд-Пью).
• Під час лікування слід контролювати стан шкіри для виявлення можливих новоутворень та обмежувати вплив ультрафіолету.
• Контроль рівня холестерину та тригліцеридів у крові.
• Уникати застосування живих вакцин під час терапії через ризик інфекцій.

Застосування при порушеннях функції нирок

Під час лікування необхідний регулярний контроль функції нирок. За підвищення рівня креатиніну можлива корекція дози імуносупресивної терапії, зокрема зменшення дози циклоспорину. Обережність при застосуванні з препаратами, що негативно впливають на нирки.

Застосування при порушеннях функції печінки

У пацієнтів із помірною печінковою недостатністю (клас В за Чайлд-Пью) рекомендується зменшити дозу до 5 мг/добу. Тяжка печінкова недостатність не досліджена, тому застосовувати з обережністю та під ретельним контролем.

Коди МКБ

• C64 — Злоякісне новоутворення нирки, крім ниркової лоханки
• Z94.0 — Наявність трансплантованої нирки
• Z94.1 — Наявність трансплантованого серця