Інструкція для медичного застосування препарату Алзепил® (Donepezil)

Форма випуску

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, по 5 мг та 10 мг. Кожна упаковка містить 28 або 56 таблеток відповідної дозування.

Опис

Таблетки мають круглу форму, білого або майже білого кольору, з двояковипуклою поверхнею та гравіровкою "E381" з одного боку. Не мають запаху або мають майже непомітний запах.
Склад однієї таблетки:

• Донепезил гидрохлорид — 5,21 мг, що відповідає 5 мг активної речовини;
• Вспомогні компоненти: мікрокристалічна целюлоза — 96 мг; гідроксипропілцелюлоза низькозамінена — 24 мг; магнію стеарат — 1 мг.

Оболонка таблетки містить: опадрай Y-1-7000 (білий), що складається з гіпромеллози (1.875 мг), титану діоксиду (0.9375 мг), макроголу 400 (0.1875 мг).

Коди АТХ

N06DA02 — Донепезил

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

Препарат для лікування деменції, інгібітор холінестерази.

Діюча речовина

Донепезил гидрохлорид

Фармако-терапевтична група

Засіб для лікування деменції, інгібітор холінестерази.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C. Уникайте впливу світла та вологи.

Термін придатності

5 років. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Фармакологічна дія

Донепезил є селективним і зворотнім інгібітором ацетилхолінестерази — ферменту, що відповідає за розпад ацетилхоліну в центральній нервовій системі.
Його дія полягає у підвищенні рівня ацетилхоліну, що сприяє покращенню когнітивних функцій при деменції.
В in vitro дослідженнях донепезил інгібує ацетилхолінестеразу більш ніж у 1000 разів сильніше, ніж бутирилхолінестеразу, що переважає за межами ЦНС.
При застосуванні у дозах 5 мг та 10 мг, донепезил зменшує активність холінестерази відповідно на 63.6% та 77.3%, що корелює з покращеннями у когнітивних показниках.

Показання до застосування

• Симптоматичне лікування деменції альцгеймерівського типу легкої та середньої ступені.

Спосіб застосування, курс та доза

Препарат приймається внутрішньо, бажано ввечері перед сном, запиваючи достатньою кількістю води.

Взрослі пацієнти, включно з пацієнтами похилого віку

• Початкова доза — 5 мг один раз на добу. Тривалість початкового періоду — не менше 4 тижнів для досягнення стабільної концентрації активної речовини.
• Через місяць дозу можна підвищити до 10 мг один раз на добу, що є максимально допустимою добовою дозою.
• Підтримуючу терапію слід продовжувати, доки зберігається клінічний ефект. При відсутності ефекту — розглянути питання про припинення лікування.

Залежно від стану пацієнта, дозування може коригуватися лікарем з урахуванням переносимості та клінічних показників.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Корекція дози не потрібна, оскільки ниркова недостатність не впливає на кліренс донепезилу.

Пацієнти з порушенням функції печінки

При легкому або помірному порушенні функції печінки дозу слід підбирати з обережністю, з урахуванням переносимості. Тяжке порушення функції печінки — протипоказання до застосування.

Передозування

Медіана летальної дози донепезилу у тварин становить 45 мг/кг у мишей та 32 мг/кг у щурів. Симптоми передозування включають посилення холінергічних проявів: сильну нудоту, блювоту, сльозотечу, пітливість, брадикардію, гіпотензію, порушення дихання, судоми.
Лікування — підтримуюча терапія, застосування атропіну внутрішньовенно у підвищуваних дозах до досягнення ефекту.

Лікарські взаємодії

Донепезил не інгібує метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину, дигоксину. Водночас, інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин) та CYP2D6 (флуоксетин, гліпоміцин) можуть підвищувати концентрацію донепезилу.
Індуктори ферментів (рифампіцин, фенитоїн, карбамазепін, етанол) зменшують його рівень у крові.
Може посилювати дію інших холінергічних препаратів, а також бета-адреноблокаторів і м'язових релаксантів, що впливають на серцевий ритм.

Застосування під час вагітності і годування груддю

Дослідження у вагітних жінок відсутні. У тварин не виявлено тератогенного ефекту, але є дані про пери- та постнатальну токсичність.
Не рекомендується застосовувати під час вагітності та годування груддю. У разі необхідності — припинити годування, оскільки невідомо, чи виділяється донепезил з грудним молоком.

Побічні реакції

Найчастішими є диспепсія, м'язові судоми, втома, нудота, блювота, порушення сну.
Може спостерігатися головокружіння, головний біль, підвищена збудливість, галюцинації, агресія.
З боку серцево-судинної системи — брадикардія, рідко — AV-блокада.
З боку шлунково-кишкового тракту — діарея, блювота, диспепсія.
Можливі алергічні реакції, зміни у лабораторних показниках.

Протипоказання

• Гіперчутливість до діючої речовини або допоміжних компонентів.
• Дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічних даних).

Особливі вказівки

Ефективність при тяжкій формі деменції не досліджена. Можливе посилення ваготонічних ефектів, що впливає на серцеву діяльність.
У разі виникнення симптомів ЗНС (ліхоманка, ригідність м'язів, зміни у вегетативній системі, порушення свідомості) препарат слід припинити.
Інгібітори холінестерази можуть спричинити або посилити судоми, а також екстрапирамідні симптоми.

Застосування при порушенні функції нирок

Корекція дози не потрібна, оскільки кліренс донепезилу не залежить від функції нирок.

Застосування при порушенні функції печінки

При легкому та помірному порушенні функції печінки дозування слід підбирати з обережністю. Тяжке порушення — протипоказання.

Умови реалізації

Ліки призначають за рецептом лікаря. Самолікування заборонено. Перед початком терапії необхідно провести діагностику та визначити показання.

Застосування у дітей

Препарат не призначений для використання у дітей та підлітків.

Нозологія (коди МКБ)

• F00 — Деменція при хворобі Альцгеймера, початкові стадії
• F01 — Деменція при судинних ураженнях головного мозку

Показання до застосування

• Лікування симптомів деменції альцгеймерівського типу на ранніх та середніх стадіях.

Протипоказання до застосування

• Гіперчутливість до активної речовини або допоміжних компонентів.
• Вік до 18 років.

Спосіб застосування, курс та доза

Препарат призначають внутрішньо, один раз на добу, ввечері перед сном. Початкова доза — 5 мг. Через 4 тижні дозу можна збільшити до 10 мг, залежно від переносимості та клінічного ефекту.

Передозування

При передозуванні можливі посилення холінергічних симптомів: сильна нудота, блювота, сльозотеча, пітливість, брадикардія, гіпотензія, порушення дихання, судоми. Лікування — підтримуюча терапія, застосування атропіну внутрішньовенно у дозах, що підвищуються, під контролем стану пацієнта.

Лікарські взаємодії

Донепезил не впливає на метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину та дигоксину. Водночас, інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин) та CYP2D6 (флуоксетин) можуть підвищувати рівень донепезилу у крові.
Індуктори ферментів (рифампіцин, фенитоїн, карбамазепін, етанол) знижують його концентрацію.
Може посилювати дію інших холінергічних препаратів, а також бета-адреноблокаторів і м'язових релаксантів.

Застосування під час вагітності і лактації

Немає достатніх даних щодо застосування у вагітних та годувальниць. У тварин виявлена пери- та постнатальна токсичність. Не рекомендується застосовувати під час вагітності та годування груддю. За потреби — припинити годування через можливе виділення донепезилу з молоком.

Побічні ефекти

Часті побічні реакції: діарея, м'язові судоми, втома, нудота, блювота, безсоння. Можуть виникати головокружіння, головний біль, галюцинації, агресія, порушення серцевого ритму (брадикардія). Рідко — алергічні реакції, зміни лабораторних показників.

Протипоказання

• Гіперчутливість до активної речовини або допоміжних компонентів.
• Вік до 18 років.

Особливі вказівки

Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями серцево-судинної системи, особливо при наявності AV-блокади або синусоїдальних порушень. Можливе посилення ваготонічних ефектів, що може призвести до брадикардії. При симптомах ЗНС (лихоманка, ригідність м'язів, порушення вегетативної системи, зміни у свідомості) — потрібно негайно припинити застосування.