Інструкція з медичного застосування препарату Гемцитабін Медак

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій у флаконах по 1,5 г, 1 г або 200 мг. Флакони мають білий або майже білий колір. У складі однієї упаковки – один флакон.

Опис

Ліофілізат для розчинення має білий або майже білий колір. При приготуванні розчину у 1 флаконі міститься:

• Гемцитабін гидрохлорид – 1707,8 мг, що відповідає 1500 мг активної речовини.
• Вспомогальні речовини: манітол, натрію ацетат тригідрат, натрію гідроксид, хлористоводнева кислота.

Код АТХ

L01BC05

Клініко-фармакологічні групи

Протипухлинний препарат, антиметаболіт.

Діюча речовина

Гемцитабін.

Фармако-терапевтична група

Протипухлинний засіб, антиметаболіт.

Умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. У недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2,5 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Фармакологічна дія

Гемцитабін – це противоопухолевий засіб, антиметаболіт групи аналогів пиримідина, який пригнічує синтез ДНК. Проявляє циклоспецифічність, впливаючи на клітини у фазах S і G1/S. Метаболізується у клітині під дією нуклеозидкінази до активних дигідрофосфатних і трифосфатних нуклеозидів, які інгібують рибонуклеотидредуктазу, що необхідна для синтезу дезоксинуклеозидтрифосфатів. Це призводить до припинення синтезу ДНК і загибелі клітин (апоптоз). Крім того, гемцитабін є сильним радіосенсибілізатором навіть у низьких концентраціях, що підвищує ефективність радіотерапії.

Показання до застосування

• Немелкоклітинний рак легень: місцеворозповсюджений або метастатичний, у першій лінії терапії у комбінації з цисплатином, або монотерапія у пацієнтів похилого віку з функціональним статусом 2.
• Рак молочної залози: у складі комбінованої терапії з паклітакселом після неоад’ювантної та/або ад’ювантної терапії з антрацикліновими препаратами.
• Уротеліальний рак: у місцево-розповсюдженій або метастатичній формі, у монотерапії або в комбінації з цисплатином.
• Епітеліальний рак яєчників: у монотерапії або в комбінації з карбоплатином.
• Рак підшлункової залози: у монотерапії за схемою з періодами дозування.
• Рак шийки матки: у місцево-розповсюдженій або метастатичній формі, у комбінації з цисплатином.

Спосіб застосування, курс і доза

Гемцитабін вводиться внутрішньовенно крапельно упродовж приблизно 30 хвилин. Дози залежать від типу пухлини та обраної схеми терапії:

Немелкоклітинний рак легень

• Монотерапія: 1000 мг/м² у 1, 8 і 15 день кожного 28-денного циклу.
• Комбінована терапія з цисплатином: 1250 мг/м² у 1 і 8 день кожного 21-денного циклу. Цисплатин – 70-100 мг/м² у 1-й день.
• Комбінована терапія з карбоплатином: 1000 або 1200 мг/м² у 1 і 8 день кожного 21-денного циклу. Карбоплатин – AUC 5,0 мг/мл*хв у 1-й день.

Рак молочної залози

• Комбінована терапія: 1250 мг/м² у 1 і 8 день кожного 21-денного циклу з паклітакселом 175 мг/м².

Уротеліальний рак

• Монотерапія: 1250 мг/м² у 1, 8 і 15 день кожного 28-денного циклу.
• Комбінована терапія: 1000 мг/м² у 1, 8 і 15 день з цисплатином (70 мг/м²).

Рак яєчників

• Монотерапія: 800-1250 мг/м² у 1, 8 і 15 день кожного 28-денного циклу.
• Комбінована терапія: 1000 мг/м² у 1 і 8 день з карбоплатином (AUC 4,0 мг/мл*хв).

Рак підшлункової залози

• Монотерапія: 1000 мг/м² 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з подальшим тижневим перервою, потім у 1, 8 і 15 день кожного 28-денного циклу.

Рак шийки матки

• Комбінована терапія: 1250 мг/м² у 1 і 8 день кожного 21-денного циклу з цисплатином (70 мг/м²) у 1-й або 2-й день циклу.

Корекція дози при гематологічній токсичності

Перед початком кожного циклу необхідно оцінити кількість тромбоцитів та нейтрофілів. Умови початку лікування – нейтрофіли не менше 1500/мкл, тромбоцити – не менше 100 000/мкл. У разі розвитку гематологічних побічних ефектів дозу можна зменшити або відкласти введення відповідно до рекомендацій:

• При нейтрофілах менше 500/мкл або тромбоцитах менше 50 000/мкл – відкласти введення.
• При нейтрофілах 100-500/мкл або тромбоцитах 25 000-50 000/мкл – доза зменшується до 75%.
• При нейтрофілах менше 100/мкл або тромбоцитах менше 25 000/мл – лікування припиняється до відновлення показників.

Корекція дози при негематологічних токсиках

Необхідно періодично контролювати функцію печінки і нирок. У разі тяжких побічних ефектів (3-4 ступінь) терапію слід припинити або зменшити дозу залежно від стану пацієнта. Вирішення про подальше застосування приймає лікуючий лікар.

Спосіб введення

Інфузія проводиться внутрішньовенно упродовж 30 хвилин. У разі екстравазації – припинити інфузію та розпочати у другу вену. Після введення потрібно спостереження пацієнта.

Особливі групи пацієнтів

• Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок: застосовувати з обережністю, оскільки дані щодо безпеки обмежені.
• Похилі пацієнти (старше 65 років): добре переносять, корекція дози не потрібна.
• Діти: не рекомендується до застосування у віці до 18 років через відсутність достатніх даних.

Приготування розчину для інфузій

Для приготування використовують 0,9% розчин натрію хлориду без консервантів. У флакон додають необхідний об’єм розчину та акуратно струшують до повного розчинення. Концентрація розчину – не більше 38 мг/мл. Готовий розчин для інфузії слід розбавити до об’єму, достатнього для 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Перед застосуванням слід переконатися у відсутності нерозчинених частинок та зміни кольору. Не використовуйте залишки розчину після однократного застосування.

Передозування

Можуть спостерігатися симптоми: мієлодепресія, парестезія, шкірна висипка. При введенні в дозах до 5700 мг/м² у 30-хвилинній інфузії за 2 тижні побічних ефектів не виявлено. Антидоту для гемцитабіну не існує. У разі передозування – контролювати показники крові та симптоми, проводити симптоматичне лікування.

Лікувальні взаємодії

Дослідження взаємодій гемцитабіну проведені обмежено. Виявлено, що він має радіосенсибілізуючу активність, тому при поєднанні з радіотерапією можлива підвищена токсичність. Водночас, застосування з імуносупресантами (азатиоприн, циклоспорин) може збільшити ризик інфекцій. Вакцини живих вірусів при сумісному застосуванні з гемцитабіном слід застосовувати з обережністю, з урахуванням інтервалу не менше 3 місяців.