Інструкція з медичного застосування препарату Холоксан

Форма випуску та опис

Холоксан представлений у вигляді порошку для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій. Основний компонент – іфосфамід, що має кристалічну білу структуру. В одному флаконі міститься 2 г іфосфаміду. Упаковка – картонна пачка, що містить один флакон.

Класифікація та фармакологічна група

Код АТХ	L01AA06
Клініко-фармакологічна група	Противоопухлинний препарат
Діюча речовина	іфосфамід
Фармакотерапевтична група	Противоопухолевий засіб, алкилируюча сполука

Умови зберігання та термін придатності

• Зберігати при температурі не вище 25°C у недоступних для дітей місцях.
• Термін придатності – 5 років.
• Приготований розчин слід використовувати протягом 24 годин при температурі не вище 8°C.

Фармакологічна дія

Іфосфамід – алкилируючий цитостатик, похідний азотистого іприта та оксазафосфоринов. Його активність обумовлена здатністю алкилирувати нуклеофільні центри ДНК, що порушує синтез ДНК та блокує митотичне ділення ракових клітин. Найчастіше ушкодження ДНК трапляється у фазах G1 та G2 клітинного циклу.

Показання до застосування

• Герминогенні пухлини
• Рак яєчників
• Злоякісні пухлини яєчка
• Рак легень
• Рак молочної залози
• Рак підшлункової залози
• Рак ендометрія
• Рак шийки матки
• Злоякісні лимфоми
• М'якотканні саркоми
• Кісткові саркоми
• Опухоль Вільмса
• Саркома Юінга

Спосіб застосування, курс і дози

Іфосфамід вводиться внутрішньовенно крапельно або у вигляді 24-годинної інфузії. Концентрація розчину не повинна перевищувати 4%. Режими застосування можуть варіюватися залежно від схеми лікування, проте стандартні рекомендації включають:

• По 1.2–2.4 г/л/добу протягом 3-5 днів або через день до досягнення сумарної дози 10–12 г/м². Курси повторювати кожні 3 тижні.
• По 3–5 г/м² один раз через два тижні.
• По 5–8 г/м² у вигляді 24-годинної інфузії один раз на 3–4 тижні або 3.2 г/м²/добу протягом 5 днів у непреривній інфузії.

Для профілактики геморагічного циститу одночасно з іфосфамідом застосовують месна (месна) у дозі 60% від дози іфосфаміду.

Приготування розчину для внутрішньовенного введення

• Порошок розводять у воді для ін’єкцій до концентрації 40 мг/мл.
• Для крапельного введення розчин розводять у 500 мл 0.9% розчину натрію хлориду, розчину Рінгера або 5% розчину дексози.
• Для 24-годинної інфузії – у 3 л відповідного розчину.
• Месна та іфосфамід можна змішувати у одному розчині для інфузії.

Передозування

Симптоми: швидкий розвиток та вираженість побічних ефектів, зокрема у системі кровотворення, ШКТ, нирках та ЦНС. Лікування – симптоматичне з обов’язковим застосуванням месни.

Літературна взаємодія

При поєднанні з препаратами, що викликають мієлосупресію, нейротоксичність або нефротоксичність, можливо посилення побічних ефектів. Індукція мікросомальних ферментів печінки може збільшити утворення активних метаболітів. Також можливе посилення гіпоглікемічної дії при сумісному застосуванні з цукрознижувальними. Аллопуринол посилює мієлосупресію, а месна зменшує нефротоксичність.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Препарат заборонений до застосування у період вагітності та годування груддю.

Побічні дії

З боку системи крові: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія – зазвичай через 7-14 днів з відновленням через 21 день.
З боку ШКТ: нудота, блювання, стоматит, порушення функції печінки.
З боку сечовидільної системи: геморагічний цистит, дизурія, кров у сечі, порушення функції нирок.
З боку ЦНС: дезорієнтація, галюцинації, епізоди енцефалопатії, головокружіння, судоми, кома.
З боку репродуктивної системи: азооспермія, аменорея.
Інші: алопеція, фотосенсибілізація, реакції у місці введення, кардіотоксичність, імуносупресія, легеньові симптоми, підвищення температури, алергічні реакції.

Протипоказання

• Виражене пригнічення функції кісткового мозку
• Порушення функції нирок
• Обструкція сечовивідних шляхів
• Цистит
• Вагітність і лактація
• Гіперчутливість до іфосфаміду

З обережністю застосовувати при гіпопротеїнемії, порушеннях електролітного балансу, у пожилому віці, при цукровому діабеті, хронічній печінковій недостатності, метастазах у мозок, гострих інфекційних захворюваннях.

Особливі вказівки

• Перед початком терапії необхідно усунути вогнища хронічних інфекцій та скоригувати електролітний баланс.
• Регулярно контролювати кров, функцію печінки та нирок, а також аналізувати сечу на наявність крові.
• Під час терапії слід застосовувати надійні засоби контрацепції.
• При появі симптомів запалення сечового міхура або крові в сечі терапію припинити.
• Можливе зниження імунітету, що зменшує ефективність вакцинації.
• Вплив на здатність керувати транспортом – можлива нудота, головокружіння, енцефалопатія. Не рекомендується керувати транспортом або працювати з механізмами під час лікування.

Застосування при порушеннях функції нирок

Протипоказаний при вираженому порушенні функції нирок та обструкції сечовивідних шляхів. У разі порушень можливе підвищення токсичності через зниження виведення препарату. Рекомендується забезпечити достатнє споживання рідини та контролювати стан нирок.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю: при хронічній печінковій недостатності рекомендується контроль функціональних тестів та корекція дози.

Умови реалізації

Препарат відпускається за рецептом у закритих аптечних установах.

Застосування у літніх пацієнтів

З обережністю через можливу підвищену чутливість та ризик побічних реакцій.

Нозологія за МКБ

Включає різні онкологічні захворювання, зокрема рак підшлункової залози (C25), рак легень (C34), рак яєчників (C56), рак молочної залози (C50), рак шийки матки (C53), лімфоми, саркоми та інші.

Власник реєстраційного посвідчення

Власник реєстраційного посвідчення: BAXTER ONCOLOGY GmbH.