Інструкція з застосування препарату Ксалкори® (Crizotinib)

Загальна інформація

Ксалкори® — це противоопуховий препарат, що належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкиназ (RTK). Основна дія препарату полягає у гальмуванні активності кинази ALK та її онкогенних варіантів, а також у пригніченні рецепторів фактора росту гепатоцитів (c-Met). Препарат застосовується для лікування немелкоклітинного раку легень (НМРЛ), що експресує ALK.

Форма випуску та склад

Діюча речовина

Кризотиниб — селективний низькомолекулярний інгібітор рецепторів тирозинкинази (RTK), зокрема:

• ALK (анапластична лімфома киназа)
• Онкогенні варіанти ALK (продукти злиття ALK та її мутацій)
• Рецепторів фактора росту гепатоцитів (c-Met)

Фармакологічна дія

Ксалкори® пригнічує активність кинази ALK та c-Met, що проявляється у зниженні фосфорилювання їх продуктів і інгібуванні фенотипів, залежних від кинази. Це сприяє індукції апоптозу у ракових клітинах, що експресують злиття ALK або мають її ампліфікацію. Препарат має дозозалежний противоопуховий ефект і проявляє високу селективність до цільових молекул.

Показання до застосування

• Распрострений немелкоклітинний рак легень (НМРЛ) з експресією ALK, підтвердженою лабораторно.

Спосіб застосування та режим дозування

Ксалкори® застосовують внутрішньо незалежно від прийому їжі. Капсули слід ковтати цілком, не розжовуючи. Перед початком терапії необхідно визначити експресію ALK у пухлині, оскільки відповідь на лікування спостерігається тільки у пацієнтів із позитивною експресією.

Рекомендувана доза

• 250 мг двічі на добу.

Тривалість лікування

Лікування проводять тривало, до зменшення або відсутності ефекту або появи непереносимих побічних реакцій.

Рекомендації щодо пропуску дози

• У разі пропуску дози її слід прийняти якомога швидше, якщо до часу прийому наступної дози залишилось більше 6 годин. Не слід подвоювати дозу для компенсації пропущеної.
• За потреби дозу зменшують до 200 мг двічі на добу або до 250 мг один раз на добу за рекомендацією лікаря.

При передозуванні

При передозуванні проводять підтримуючу терапію. Специфічний антидот відсутній. Необхідний контроль стану пацієнта та симптоматичне лікування.

Лікарські взаємодії

Кризотиниб метаболізується за участю ізоферментів CYP3A4/5 і CYP2B6. Взаємодіє з іншими препаратами, що метаболізуються цими шляхами. Ступінь впливу на концентрацію інших ліків залежить від їх інгібуючої або індукуючої дії щодо CYP3A4/5 і CYP2B6.

• З обережністю застосовують у комбінації з інгібіторами CYP3A (наприклад, кетоконазол, ітраконазол), що підвищують концентрацію кризотиниба.
• Одночасне застосування з індукторів CYP3A (наприклад, рифампіцин) може знизити ефективність кризотиниба.
• Грейпфрут і грейпфутовий сік можуть підвищувати концентрацію препарату в плазмі крові.

Особливості застосування

Вплив на вагітність і лактацію

Застосування у вагітних і жінок, що годують груддю, можливе лише за суворими показаннями і після оцінки співвідношення користі і ризику для плода та дитини.

Побічні реакції

• Гематологічні порушення — лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія
• Загальні — втома, головний біль, нудота, блювання
• З боку печінки — підвищення активності печінкових ферментів
• З боку дихальної системи — інтерстиціальний пневмоніт, кашель
• З боку серцево-судинної системи — удлинення інтервалу QT, брадикардія

Протипоказання

• Підвищена чутливість до компонентів препарату
• Порушення функції печінки з високим ступенем активності
• Порушення функції нирок у важкій стадії

Особливі вказівки

Перед початком терапії необхідно провести ретельне обстеження пацієнта, контролювати функцію печінки та серця. В процесі лікування слід регулярно моніторувати показники крові, ЕКГ і функцію печінки.

Збереження та термін придатності

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності — 3 роки.

Для пацієнтів похилого віку та дітей

Для пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. Застосування у дітей не рекомендоване, оскільки безпека і ефективність не встановлені.