Інструкція з медичного застосування препарату Ленвима® (Lenvima®)

Форма випуску

Назва форми	капсули по 4 мг та 10 мг
Кількість у упаковці	по 30 капсул у блістері, у комплекті з інструкцією

Опис

Капсули №4 мають циліндричну форму з червоно-оранжевою кришечкою та жовтим корпусом, з нанесеними чорними чорнильними позначками: на кришечці — знак "Є", на корпусі — "LENV 10 mg". Вміст капсул складає гранули білого або майже білого кольору. Вміст кожної капсули містить активну речовину:

• ленватініб мезилат — 12,25 мг, що відповідає 10 мг ленватінібу

Допоміжні речовини включають кальцію карбонат, маннітол, мікрокристалічну целюлозу, гипролозу, низькозамішену гипролозу, тальк; оболонка капсули — гипромеллозу (гіпромелоза, діоксид титану, жовтий залізооксид E172, червоний залізооксид E172); чорнильна частина — шеллак, чорний залізооксид E172, калію гідроксид, пропіленгліколь.

Код АТХ

L01XE29

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

• Протипухлинний препарат
• Інгибітор протеїнтирозинкинази

Діючі речовини

ленватініб мезилат

Фармако-терапевтична група

Інгибітор протеїнтирозинкинази

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення строку придатності, зазначеного на упаковці.

Фармакологічна дія

Ленватініб — мультикиназний інгібітор, який проявляє антиангиогенні властивості як in vitro, так і in vivo, а також безпосередньо пригнічує ріст пухлини в моделях in vitro. Механізм дії полягає у блокуванні рецепторів тирозинкиназ, зокрема VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) та VEGFR3 (FLT4), що відповідають за ангіогенез. Крім того, ленватініб чинить інгібуючу дію на інші рецептори тирозинкиназ, зокрема FGFR1-4, PDGFRα, KIT та RET, що беруть участь у проангиогенних та онкогенних процесах.

Підвищена антиангиогена та протипухлинна активність зафіксована у дослідженнях із застосуванням комбінації ленватінібу з еверолімусом. Механізм дії також пов’язаний з інгібуванням VEGFR2, що може спричиняти розвиток артеріальної гіпертензії, а також з виникненням протеїнурії через інгібування VEGFR1 та VEGFR2 у ниркових клубочках.

Механізм дії ленватінібу щодо гіпотиреозу повністю не визначений.

Клінічна ефективність

Ефективність препарату Ленвима® у лікуванні диференційованого раку щитовидної залози, резистентного до радіоактивного йоду, підтверджена у багатоцентрових рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях за участю 392 пацієнтів. Основними показниками були безпрогресуюча виживаність та частота відповіді.

При лікуванні у монотерапії або в комарбінованому режимі з еверолімусом для терапії неоперабельної прогресуючої або метастатичної нирково-клітинної карциноми, ефективність підтверджена у рандомізованих дослідженнях з участю 153 пацієнтів, основними показниками — безпрогресуюча виживаність, загальна виживаність та частота об’єктивної відповіді.

Дослідження показали, що застосування ленватінібу дозволяє удосконалити показники виживаності та підвищити відповідь пацієнтів на лікування.

Показання до застосування

• Для терапії пацієнтів з прогресуючою місцево-розповсюдженою або метастатичною диференційованою карциномою щитовидної залози, резистентною до радіоактивного йоду.
• У комарбінованій терапії з еверолімусом — для лікування пацієнтів з поширеною нирково-клітинною карцинною після одного попереднього курсу таргетної терапії інгібіторами рецепторів фактора росту ендотелію судин.

Спосіб застосування, курс та доза

Препарат приймати внутрішньо 1 раз на добу приблизно в один і той же час, незалежно від прийому їжі. Капсулу потрібно проковтувати цілою, запиваючи водою. Можна розчинити капсулу у невеликій кількості води або яблучного соку, помістивши її у стакан з рідиною, залишити на 10 хвилин, потім перемішати та випити. Після цього додати ще приблизно стільки ж рідини, прополоскати стакан і випити залишки.

У разі застосування у комарбінованій терапії з еверолімусом, слід приймати обидва препарати одночасно відповідно до інструкцій.

Рекомендується початкова доза для лікування раку щитовидної залози — 24 мг (2 капсули по 10 мг та 1 капсула по 4 мг) один раз на добу. Для лікування нирково-клітинної карциноми — 18 мг (1 капсула по 10 мг і 2 капсули по 4 мг) разом з 5 мг еверолімусу один раз на добу. Дозу можна коригувати залежно від переносимості та побічних реакцій.

При пропуску дози більш ніж на 12 годин, її слід пропустити, а наступну — прийняти у звичайний час. Терапію слід продовжувати до досягнення клінічної користі або появи непереносимих побічних реакцій.

Корекція дози

Рівень дози	Для раку щитовидної залози	Для нирково-клітинної карциноми
Рекомендована	24 мг (2 по 10 мг + 1 по 4 мг)	18 мг (1 по 10 мг + 2 по 4 мг) + 5 мг еверолімусу
Перше зниження	20 мг	14 мг
Друге зниження	14 мг	10 мг
Третє зниження	10 мг	8 мг

Дозу слід коригувати залежно від переносимості, враховуючи побічні реакції. При важких реакціях можливо тимчасове припинення або зменшення дози, а при життє-threatening станах — повна відміна препарату.

Застосування у пацієнтів різного віку, груп та при супутніх захворюваннях

• Пожилі пацієнти: корекція дози не потрібна, однак слід враховувати індивідуальні особливості.
• Пацієнти з печінковою недостатністю: при легкій або помірній — корекція не потрібна; при тяжкій — рекомендується зменшити дозу до 14 мг.
• Пацієнти з нирковою недостатністю: аналогічно — корекція залежить від ступеня недостатності.
• Діти та підлітки: застосування протипоказане до 2 років, у віці від 2 до 18 років безпечність не встановлена.

Передозування

Максимально зареєстровані дози — 32 мг та 40 мг. Передозування супроводжувалося симптомами, характерними для побічних реакцій, такими як артеріальна гіпертензія, нудота, діарея, слабкість, стоматит, протеїнурія. Специфічний антидот відсутній. У разі передозування необхідно припинити застосування та проводити підтримуючу терапію залежно від симптомів.

Лікарська взаємодія

• Інші хіміотерапевтичні засоби: застосування з карбоплатином і паклітакселом не впливає на їхню фармакокінетику.
• Вплив ленватінібу на інші препарати: можливе індукування CYP3A4 або P-глікопротеїну, що може знижувати ефективність їхніх субстратів. Рекомендується бути обережними при застосуванні препаратів з вузьким терапевтичним індексом.
• Гормональні контрацептиви: можливе зниження їхньої ефективності, тому рекомендується додатково використовувати бар’єрні методи контрацепції.

Застосування при вагітності та лактації

Застосування ленватінібу під час вагітності категорично заборонене через потенційний ризик для плода. Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати ефективні засоби контрацепції. Не відомо, чи проникає препарат у грудне молоко, тому при лікуванні слід припинити грудне вигодовування.