Інструкція з застосування препарату Метотрексат-Ебеве

Форма випуску та опис

Метотрексат-Ебеве випускається у вигляді таблеток для перорального застосування по 10 мг. Кожна таблетка є продовгуватою, двояковипуклою, світло-жовтого кольору, допускаються вкраплення від жовтого до оранжевого або білого відтінку. Передбачена роздільна борозенка з однієї сторони для легкого поділу.

В складі допоміжні речовини: моногідрат лактози, кукурудзяний крахмал, мікрокристалічна целюлоза, колоїдний діоксид кремнію, магнію стеарат.

Коди та фармакологічна група

Код АТХ	L01BA01
Клініко-фармакологічна група	Противоопухлинний препарат, антиметаболіт

Діюча речовина

Метотрексат

Фармако-терапевтична група

Противоопухлинний засіб, антиметаболіт, що належить до групи антиметаболітів фолієвої кислоти.

Фармакологічна дія

Метотрексат є цитостатичним засобом із противоопухлинною дією, що належить до групи антиметаболітів — аналогу фолієвої кислоти. Він інгібує дигідрофолатредуктазу — фермент, що бере участь у відновленні дигідрофолієвої кислоти у тетрагідрофолієву кислоту, що є переносчиком вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних.

Механізм дії включає пригнічення синтезу, репарації ДНК та клітинного митозу (у S-фазі). Особливо чутливі до дії метотрексату тканини з високою проліферацією клітин: пухлинна тканина, кістковий мозок, клітини епітелію слизових оболонок, ембріональні клітини.

При ревматоїдному артриті препарат має імуномодулюючу та протизапальну дію, що пов’язано з індукцією апоптозу швидкопроліфериючих клітин (активованих Т-лімфоцитів, фібробластів, синовіоцитів), а також з пригніченням синтезу протизапальних цитокінів (ІЛ-1, фактору некрозу пухлини альфа) і стимуляцією синтезу протизапальних цитокінів (ІЛ-4, ІЛ-10).

Показання до застосування

• Трофобластичні пухлини (медуллобластома, ретинобластома)
• Острі лейкози (лимфобластний і мієлобластний варіанти)
• Нейролейкемія
• Лімфоми (неходжкінські, включаючи лімфосаркому)
• Рак молочної залози
• Плоскоклітинний рак голови та шиї
• Рак легень, шкіри, шийки матки, вульви, стравоходу, сечового міхура, яєчка, яєчників, статевого члена
• Ретинобластома, медуллобластома
• Остеогенна саркома та саркоми м’яких тканин
• Грибовидний мікоз (з запізнілими стадіями)
• Тяжкі форми псоріазу та псоріатичного артриту
• Ревматоїдний артрит
• Ювенільний хронічний артрит
• Дерматоміозит, системна червона вовчанка, анкілозуючий спондилоартрит при неефективності стандартної терапії

Спосіб застосування, курс та доза

Ліки призначають внутрішньо у вигляді таблеток або вводять внутрішньовенно, внутрішньом’язово, підшкірно або інтралюмінально відповідно до клінічних показань та схеми терапії.

Дозування та режим визначають індивідуально, залежно від типу захворювання, стадії, віку пацієнта та стану системи кровотворення. Важливо строго дотримуватись рекомендацій щодо застосування та контролювати рівень концентрації препарату в крові.

Лекарські взаємодії

Вживання з препаратами, що містять фолієву кислоту або її похідні, може знижувати ефективність метотрексату. Високі дози нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) можуть призводити до підвищення концентрації препарату в плазмі та збільшення токсичних ефектів.

Взаємодія з пеницилінами, сульфаніламідами, ко-тримоксазолом, азотом закислю, колестираміном, меркаптопурином, цисплатином, саліцилатами, тетрацикліном та іншими може підсилювати токсичність або знижувати ефективність лікування. Важливо враховувати ці взаємодії та проводити відповідний моніторинг.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Метотрексат категорично заборонений до застосування під час вагітності через його ембріотоксичну та тератогенну дію. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні засоби контрацепції протягом лікування та протягом принаймні 6 місяців після його завершення.

При необхідності застосування препарату у період лактації його слід припинити, так як метотрексат проникає у грудне молоко і може спричинити токсичний вплив на дитину.

Побічні дії

Можливі негативні реакції з боку різних систем організму:

• Пищеварительна система: язвений стоматит, нудота, блювання, діарея, гіперемія та виразки слизових оболонок, у р rare випадках — панкреатит, гепатотоксичність, цироз печінки.
• Кровотворна система: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, агранулоцитоз.
• Центральна нервова система: головний біль, слабкість, сонливість, рідко — судоми, порушення настрою.
• Шкірні реакції: висипи, фотосенсибілізація, алергічні реакції, у важких випадках — синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
• М’язово-скелетна система: артралгії, міалгії, остеопороз, переломи.
• Мочовидільна система: гематурія, нефротоксичність, гіпо- або олігурія.
• Інші реакції: алергічні реакції, зниження рівня альбуміну, гіпогаммаглобулінемія, підвищення активності печінкових ферментів.

Тяжкість та частота побічних реакцій залежить від дози та частоти застосування. При появі ознак гематологічної або печінкової токсичності лікування слід припинити та провести відповідну терапію.

Протипоказання

• Індивідуальна підвищена чутливість до метотрексату
• Виражена функціональна недостатність нирок або печінки
• Значні порушення системи кровотворення
• Гострі та хронічні інфекційні захворювання, зокрема туберкульоз, ВІЛ-інфекція
• Вагітність та годування груддю
• Язви ротової порожнини та активні ураження шлунково-кишкового тракту
• Вживання препарату у дозі ≥15 мг/тиждень разом з ацетилсаліциловою кислотою

З обережністю застосовують при порушеннях функцій печінки і нирок, цукровому діабеті, ожирінні, у пацієнтів з дегідратацією, а також при супутніх інфекційних захворюваннях.

Особливі вказівки

Регулярне медичне обстеження є обов’язковим для виявлення можливих побічних ефектів. Контроль рівня крові, функціональних показників печінки і нирок, а також рівня препарату у крові має проводитися згідно з рекомендаціями.

При розвитку побічних реакцій або передозуванні необхідно негайно припинити застосування та провести відповідне лікування.

Застосування при порушеннях функції нирок

При порушеннях функції нирок доза метотрексату зменшується, а інтервал між курсами подовжується. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок і рівень препарату в крові.

Застосування при порушеннях функції печінки

При наявності порушень функції печінки застосування метотрексату можливе лише під суворим контролем фахівця. У разі розвитку гепатотоксичних реакцій — терапію слід припинити.

Застосування у літніх пацієнтів

У пацієнтів похилого віку рекомендується зменшити дозу та частоту застосування препарату через можливе зниження функції нирок і печінки, а також підвищену чутливість до побічних реакцій.

Застосування у дітей

Дозування для дітей визначається індивідуально, з урахуванням віку, ваги та конкретного захворювання. Необхідний постійний контроль за станом крові та функцією органів.

Коди МКБ та показання

За міжнародною класифікацією хвороб (МКБ), застосування метотрексату показане при відповідних онкологічних та імунологічних захворюваннях, що мають коди, наведені у відповідних розділах.

Власник реєстраційного посвідчення

ТОВ "Фармацевтична компанія".

Виробник

Виготовлено відповідно до стандартів якості та безпеки.